Zikomo pochezera Nature.com.Mtundu wa msakatuli womwe mukugwiritsa ntchito uli ndi chithandizo chochepa cha CSS.Kuti mumve zambiri, tikupangira kuti mugwiritse ntchito msakatuli wosinthidwa (kapena kuletsa Compatibility Mode mu Internet Explorer).Pakadali pano, kuti tithandizire kupitilizabe, tidzapereka tsambalo popanda masitayilo ndi JavaScript.
Maphunziro ambiri a kagayidwe kachakudya mu mbewa amachitikira kutentha kwa chipinda, ngakhale pansi pazimenezi, mosiyana ndi anthu, mbewa zimawononga mphamvu zambiri kusunga kutentha kwa mkati.Pano, tikufotokoza kulemera kwabwino komanso kunenepa kwambiri kwa zakudya (DIO) mu C57BL / 6J mbewa zodyetsedwa chow chow kapena 45% zakudya zamafuta ambiri, motsatana.Mbewa zinayikidwa kwa masiku 33 pa 22, 25, 27.5 ndi 30 ° C. mu njira yosadziwika ya calorimetry.Timasonyeza kuti ndalama zogwiritsira ntchito mphamvu zimawonjezeka kuchokera pa 30 ° C kufika pa 22 ° C ndipo zimakhala pafupifupi 30% pamwamba pa 22 ° C m'mitundu yonse ya mbewa.Mu mbewa zolemera bwino, kudya kumatsutsana ndi EE.Mosiyana ndi zimenezi, mbewa za DIO sizinachepetse kudya pamene EE inatsika.Choncho, kumapeto kwa phunzirolo, mbewa za 30 ° C zinali ndi kulemera kwakukulu kwa thupi, mafuta ochuluka ndi plasma glycerol ndi triglycerides kuposa mbewa pa 22 ° C.Kusalinganika kwa mbewa za DIO kungakhale chifukwa chakuchulukira kwa zakudya zopatsa chidwi.
Mbewa ndiye nyama yomwe imagwiritsidwa ntchito kwambiri pophunzira zaukadaulo wamunthu ndi matenda, ndipo nthawi zambiri imakhala nyama yosasinthika yomwe imagwiritsidwa ntchito koyambirira kwakupeza mankhwala ndi chitukuko.Komabe, mbewa zimasiyana ndi anthu m'njira zingapo zofunika zakuthupi, ndipo ngakhale makulitsidwe a allometric amatha kugwiritsidwa ntchito pamlingo wina kumasulira mwa anthu, kusiyana kwakukulu pakati pa mbewa ndi anthu kuli mu thermoregulation ndi mphamvu homeostasis.Izi zikuwonetsa kusagwirizana kwenikweni.Kuchuluka kwa thupi la mbewa zazikulu ndi zosachepera chikwi chimodzi kuposa akuluakulu (50 g vs. 50 kg), ndipo malo ozungulira pamtunda amasiyana ndi nthawi za 400 chifukwa cha kusintha kwa geometric komwe sikunafotokozedwe ndi Mee. .Equation 2. Zotsatira zake, mbewa zimataya kutentha kwambiri poyerekeza ndi kuchuluka kwake, motero zimakhudzidwa kwambiri ndi kutentha, zimakhala zosavuta ku hypothermia, ndipo zimakhala ndi chiwerengero cha basal metabolism kuwirikiza kakhumi kuposa anthu.Pazipinda zotentha (~ 22°C), mbewa ziyenera kuonjezera ndalama zonse zomwe zimagwiritsidwa ntchito ndi mphamvu (EE) pafupifupi 30% kuti zisunge kutentha kwapakati pa thupi.Pa kutentha kochepa, EE imawonjezeka kwambiri pafupifupi 50% ndi 100% pa 15 ndi 7 ° C poyerekeza ndi EE pa 22 ° C.Chifukwa chake, momwe nyumba zokhazikika zimathandizira kuti pakhale kuzizira, zomwe zitha kusokoneza kusamutsidwa kwa zotsatira za mbewa kwa anthu, popeza anthu omwe amakhala m'mabungwe amakono amathera nthawi yawo yambiri m'malo otentha (chifukwa chiŵerengero chathu cham'munsi chimakhala chocheperako kumapangitsa kuti tisamavutike kwambiri. kutentha, pamene tikupanga zone ya thermoneutral (TNZ) yozungulira ife. Mbali yalandira chidwi kwambiri m'zaka zaposachedwa4, 7,8,9,10,11,12 ndipo akuti "kusiyana kwamitundu" kungathe kuchepetsedwa powonjezera kutentha kwa zipolopolo 9. Komabe, palibe mgwirizano pa kutentha kwapakati. zomwe zimapanga thermoneutralality mu mbewa.Choncho, ngati kutentha kochepa kwambiri mumtundu wa thermoneutral mu mbewa za bondo limodzi ndi pafupi ndi 25 ° C kapena pafupi ndi 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 zimakhala zotsutsana.EE ndi magawo ena a kagayidwe kachakudya akhala ochepa kwa maola ambiri mpaka masiku, kotero momwe kuwonekera kwanthawi yayitali kutentha kosiyanasiyana kumatha kukhudza magawo a metabolic monga kulemera kwa thupi sikudziwika.kumwa, kugwiritsa ntchito gawo lapansi, kulolerana kwa glucose, komanso kuchuluka kwa plasma lipid ndi glucose komanso mahomoni owongolera chilakolako.Kuonjezera apo, kufufuza kwina kumafunika kuti mudziwe momwe zakudya zingakhudzire magawowa (DIO mbewa pazakudya zokhala ndi mafuta ambiri akhoza kukhala okhudzidwa kwambiri ndi zakudya zokondweretsa (hedonic).Kuti timve zambiri pamutuwu, tidawona momwe kutentha kumakhudzira zomwe tazitchulazi mu mbewa zazimuna zazikulu zonenepa komanso mbewa zachimuna (DIO) pazakudya zonenepa kwambiri za 45%.Mbewa zinkasungidwa pa 22, 25, 27.5, kapena 30 ° C kwa masabata osachepera atatu.Kutentha kwapansi pa 22 ° C sikunaphunzirepo chifukwa nyumba yokhazikika ya ziweto nthawi zambiri imakhala pansi pa kutentha kwa chipinda.Tidapeza kuti mbewa za DIO zolemera bwino komanso zozungulira limodzi zimayankha mofananamo ndi kusintha kwa kutentha kwa mpanda malinga ndi EE komanso mosasamala kanthu za mpanda (wokhala kapena wopanda pogona/zomera).Komabe, ngakhale mbewa zolemera bwino zimasintha zakudya zawo molingana ndi EE, kudya kwa mbewa za DIO kunali kosiyana ndi EE, zomwe zimapangitsa kuti mbewa ziwonjezeke.Malinga ndi kulemera kwa thupi, kuchuluka kwa lipids mu plasma ndi matupi a ketone kunawonetsa kuti mbewa za DIO pa 30 ° C zinali ndi mphamvu zabwino kuposa mbewa pa 22 ° C.Zifukwa zazikulu za kusiyana kwa kudya kwa mphamvu ndi EE pakati pa kulemera kwabwino ndi mbewa za DIO zimafuna kuphunzira mowonjezereka, koma zikhoza kukhala zokhudzana ndi kusintha kwa pathophysiological mu DIO mbewa ndi zotsatira za zakudya zokondweretsa chifukwa cha zakudya zonenepa.
EE inawonjezeka motsatira 30 mpaka 22 ° C ndipo inali pafupi 30% pamwamba pa 22 ° C poyerekeza ndi 30 ° C (mkuyu 1a, b).Kusinthana kwa kupuma (RER) kunali kopanda kutentha (mkuyu 1c, d).Kudya chakudya kunali kogwirizana ndi mphamvu za EE ndikuwonjezeka ndi kuchepa kwa kutentha (komanso ~ 30% pamwamba pa 22 ° C poyerekeza ndi 30 ° C (mkuyu 1e, f) Kudya kwa madzi. 1g) -kuti).
Mbewa zamphongo (C57BL / 6J, masabata a 20, nyumba zapayekha, n = 7) zinasungidwa m'mabwalo a metabolic pa 22 ° C. kwa sabata imodzi isanayambe phunzirolo.Patatha masiku awiri kusonkhanitsa deta zakumbuyo, kutentha kunakwezedwa mu 2 ° C increments pa 06: 00 maola patsiku (kuyambira kwa gawo lowala).Deta imawonetsedwa ngati ± cholakwika chokhazikika cha tanthauzo, ndipo gawo lamdima (18:00–06:00 h) limaimiridwa ndi bokosi la imvi.a Energy expenditure (kcal/h), b Total mphamvu ya ndalama pa kutentha zosiyanasiyana (kcal/24 h), c Respiratory exchange rate (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d Kutanthauza RER mu kuwala ndi mdima (VCO2 / VO2) gawo (mtengo wa ziro umatanthauzidwa ngati 0.7).Kuonjezera kudya (g), f 24h chakudya chonse, g 24h madzi okwana (ml), h 24h okwana madzi, i cumulative mulingo (m) ndi j chiwerengero cha zochita (m/24h) .).Mbewazo zinasungidwa pa kutentha komwe kunasonyeza kwa maola 48.Deta yowonetsedwa pa 24, 26, 28 ndi 30 ° C imanena za maola 24 omaliza a kuzungulira kulikonse.Makoswe anakhalabe odyetsedwa nthawi yonse yophunzira.Kufunika kwachiwerengero kunayesedwa ndi miyeso yobwerezabwereza ya ANOVA ya njira imodzi yotsatiridwa ndi mayeso oyerekeza angapo a Tukey.Nyenyezi zimasonyeza kufunikira kwa mtengo woyamba wa 22 ° C, mthunzi umasonyeza kufunikira pakati pa magulu ena monga momwe zasonyezedwera. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Avereji yamitengo idawerengedwa nthawi yonse yoyeserera (maola 0-192).n = 7.
Mofanana ndi mbewa zolemera zachibadwa, EE inawonjezeka mofanana ndi kuchepa kwa kutentha, ndipo panthawiyi, EE inalinso pafupifupi 30% yapamwamba pa 22 ° C poyerekeza ndi 30 ° C (mkuyu 2a, b).RER sinasinthe pa kutentha kosiyana (mkuyu 2c, d).Mosiyana ndi mbewa zolemera bwino, kudya zakudya sikunali kogwirizana ndi EE monga ntchito ya kutentha kwa chipinda.Kudya chakudya, kumwa madzi, ndi msinkhu wa ntchito zinali zosagwirizana ndi kutentha (Mkuyu 2e-j).
Amuna (C57BL / 6J, masabata a 20) mbewa za DIO zinasungidwa payekha m'makola a metabolic pa 22 ° C. kwa sabata imodzi isanayambe phunzirolo.Mbewa zitha kugwiritsa ntchito 45% HFD ad libitum.Pambuyo pakukonzekera kwa masiku awiri, deta yoyambira idasonkhanitsidwa.Pambuyo pake, kutentha kunakwezedwa mu 2 ° C tsiku lililonse pa 06:00 (kuyambira kwa gawo lowala).Deta imawonetsedwa ngati ± cholakwika chokhazikika cha tanthauzo, ndipo gawo lamdima (18:00–06:00 h) limaimiridwa ndi bokosi la imvi.a Energy expenditure (kcal/h), b Total mphamvu ya ndalama pa kutentha zosiyanasiyana (kcal/24 h), c Respiratory exchange rate (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d Kutanthauza RER mu kuwala ndi mdima (VCO2 / VO2) gawo (mtengo wa ziro umatanthauzidwa ngati 0.7).Kuonjezera kudya (g), f 24h chakudya chonse, g 24h madzi okwana (ml), h 24h okwana madzi, i cumulative mulingo (m) ndi j chiwerengero cha zochita (m/24h) .).Mbewazo zinasungidwa pa kutentha komwe kunasonyeza kwa maola 48.Deta yowonetsedwa pa 24, 26, 28 ndi 30 ° C imanena za maola 24 omaliza a kuzungulira kulikonse.Makoswe adasungidwa pa 45% HFD mpaka kumapeto kwa kafukufukuyu.Kufunika kwachiwerengero kunayesedwa ndi miyeso yobwerezabwereza ya ANOVA ya njira imodzi yotsatiridwa ndi mayeso oyerekeza angapo a Tukey.Nyenyezi zimasonyeza kufunikira kwa mtengo woyamba wa 22 ° C, mthunzi umasonyeza kufunikira pakati pa magulu ena monga momwe zasonyezedwera. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05,***P <0.001,****P <0.0001. *P <0.05,***P <0.001,****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Avereji yamitengo idawerengedwa nthawi yonse yoyeserera (maola 0-192).n = 7.
Pazoyeserera zina, tidawona momwe kutentha kozungulira kumayendera pamagawo omwewo, koma nthawi ino pakati pamagulu a mbewa omwe amasungidwa kutentha kwina.Mbewa zinagawidwa m'magulu anayi kuti achepetse kusintha kwa chiwerengero cha chiwerengero ndi kusiyana kwa kulemera kwa thupi, mafuta, ndi kulemera kwa thupi (mkuyu 3a-c).Pambuyo pa masiku 7 ovomerezeka, masiku 4.5 a EE adalembedwa.EE imakhudzidwa kwambiri ndi kutentha kwapakati pa masana ndi usiku (mkuyu 3d), ndipo imawonjezeka mofanana ndi kutentha kumachepa kuchokera ku 27.5 ° C mpaka 22 ° C (mkuyu 3e).Poyerekeza ndi magulu ena, RER ya gulu la 25 ° C inachepetsedwa pang'ono, ndipo panalibe kusiyana pakati pa magulu otsala (mkuyu 3f, g).Kudya chakudya chofanana ndi EE chitsanzo chinawonjezeka pafupifupi 30% pa 22 ° C poyerekeza ndi 30 ° C (mkuyu 3h, i).Kugwiritsa ntchito madzi ndi ntchito sikunasiyane kwambiri pakati pa magulu (mkuyu 3j, k).Kuwonetsa kutentha kosiyana kwa masiku a 33 sikunapangitse kusiyana kwa kulemera kwa thupi, kulemera kwa thupi, ndi mafuta ambiri pakati pa magulu (mkuyu 3n-s), koma zinapangitsa kuchepa kwa thupi lochepa la pafupifupi 15% poyerekeza ndi zolemba zokha (mkuyu 3n-s).3b, r, c)) ndi mafuta ochuluka kwambiri kuposa nthawi 2 (kuchokera ~ 1 g mpaka 2-3 g, Mkuyu 3c, t, c).Tsoka ilo, nduna ya 30 ° C ili ndi zolakwika zowongolera ndipo silingathe kupereka zolondola za EE ndi RER.
- Kulemera kwa thupi (a), kulemera kwa thupi (b) ndi kulemera kwa mafuta (c) pambuyo pa masiku 8 (tsiku limodzi musanasamutsire ku SABLE system).d Kugwiritsa ntchito mphamvu (kcal/h).e Avereji yogwiritsira ntchito mphamvu (maola 0-108) pa kutentha kosiyanasiyana (kcal / maola 24).f Chiyerekezo cha kusintha kwa kupuma (RER) (VCO2/VO2).g Kutanthauza RER (VCO2/VO2).h Chakudya chonse (g).Ndikutanthauza kudya (g/24 hours).j Kugwiritsa ntchito madzi onse (ml).k Avereji ya kumwa madzi (ml/24 h).l Kuchulukirachulukira kwa zochita (m).m Avereji ya zochita (m/24 h).kulemera kwa thupi pa tsiku la 18, o kusintha kwa kulemera kwa thupi (kuchokera pa -8 mpaka tsiku la 18), kulemera kowonda pa tsiku la 18, q kusintha kwa thupi (kuchokera -8 mpaka tsiku la 18), r kunenepa tsiku la 18 , ndi kusintha kwa mafuta ambiri (kuchokera -8 mpaka 18 masiku).Kufunika kowerengera kwa miyeso yobwerezabwereza kunayesedwa ndi Oneway-ANOVA yotsatiridwa ndi mayeso ofananitsa angapo a Tukey. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05,**P <0.01,***P <0.001,****P <0.0001. *P <0.05,**P <0.01,***P <0.001,****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Deta imawonetsedwa ngati cholakwika + chokhazikika cha tanthauzo, gawo lamdima (18: 00-06: 00 h) likuimiridwa ndi mabokosi otuwa.Madontho pa histograms amaimira mbewa pawokha.Avereji yamitengo idawerengedwa nthawi yonse yoyesera (maola 0-108).n = 7.
Mbewa zinkafanana ndi kulemera kwa thupi, kulemera kowonda, ndi misala ya mafuta pachiyambi (Mkuyu 4a-c) ndikusungidwa pa 22, 25, 27.5, ndi 30 ° C monga mu maphunziro ndi mbewa zolemera zachibadwa..Poyerekeza magulu a mbewa, mgwirizano pakati pa EE ndi kutentha umasonyeza mgwirizano wofanana ndi kutentha kwa nthawi mu mbewa zomwezo.Choncho, mbewa zosungidwa pa 22 ° C zimadya pafupifupi 30% mphamvu zambiri kuposa mbewa zomwe zimasungidwa pa 30 ° C (Mkuyu 4d, e).Pophunzira zotsatira za nyama, kutentha sikunakhudze RER nthawi zonse (mkuyu 4f, g).Kudya chakudya, kumwa madzi, ndi ntchito sizinakhudzidwe kwambiri ndi kutentha (Mkuyu 4h-m).Pambuyo pa masiku 33 akulera, mbewa pa 30 ° C zinali ndi thupi lolemera kwambiri kuposa mbewa pa 22 ° C (mkuyu 4n).Poyerekeza ndi mfundo zawo zoyambira, mbewa zomwe zinaleredwa pa 30 ° C zinali ndi zolemera kwambiri za thupi kuposa mbewa zomwe zinaleredwa pa 22 ° C (zikutanthauza ± zolakwika za kutanthauza: Mkuyu 4o).Kulemera kwapamwamba kwambiri kunali chifukwa cha kuwonjezeka kwa mafuta (mkuyu 4p, q) osati kuwonjezeka kwa misala yowonda (Mkuyu 4r, s).Mogwirizana ndi mtengo wotsika wa EE pa 30 ° C, kufotokozera kwa majini angapo a BAT omwe amawonjezera ntchito ya BAT / ntchito adachepetsedwa pa 30 ° C poyerekeza ndi 22 ° C: Adra1a, Adrb3, ndi Prdm16.Ma jini ena ofunikira omwe amawonjezeranso ntchito / ntchito za BAT sanakhudzidwe: Sema3a (neurite growth regulation), Tfam (mitochondrial biogenesis), Adrb1, Adra2a, Pck1 (gluconeogenesis) ndi Cpt1a.Chodabwitsa n'chakuti, Ucp1 ndi Vegf-a, zomwe zimagwirizanitsidwa ndi ntchito yowonjezereka ya thermogenic, sizinachepe mu gulu la 30 ° C.Ndipotu, magulu a Ucp1 mu mbewa zitatu anali apamwamba kuposa gulu la 22 ° C, ndipo Vegf-a ndi Adrb2 anali okwera kwambiri.Poyerekeza ndi gulu la 22 ° C, mbewa zosungidwa pa 25 ° C ndi 27.5 ° C sizinawonetse kusintha (Supplementary Figure 1).
- Kulemera kwa thupi (a), kulemera kwa thupi (b) ndi kulemera kwa mafuta (c) pambuyo pa masiku 9 (tsiku limodzi musanasamutsire ku SABLE system).d Kugwiritsa ntchito mphamvu (EE, kcal/h).e Avereji yogwiritsira ntchito mphamvu (maola 0-96) pa kutentha kosiyanasiyana (kcal / maola 24).f Chiyerekezo cha kusintha kwa kupuma (RER, VCO2/VO2).g Kutanthauza RER (VCO2/VO2).h Chakudya chonse (g).Ndikutanthauza kudya (g/24 hours).j Kugwiritsa ntchito madzi onse (ml).k Avereji ya kumwa madzi (ml/24 h).l Kuchulukirachulukira kwa zochita (m).mamita Mulingo wachikatikati (m/24 h).n Kulemera kwa thupi pa tsiku 23 (g), o Kusintha kwa kulemera kwa thupi, p Kuonda, q Kusintha kwa kulemera kwa thupi (g) pa tsiku la 23 poyerekeza ndi tsiku la 9, Kusintha kwa mafuta (g) pa 23 -day, mafuta kulemera (g) poyerekeza ndi tsiku la 8, tsiku la 23 poyerekeza ndi -8th tsiku.Kufunika kowerengera kwa miyeso yobwerezabwereza kunayesedwa ndi Oneway-ANOVA yotsatiridwa ndi mayeso ofananitsa angapo a Tukey. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05,***P <0.001,****P <0.0001. *P <0.05,***P <0.001,****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Deta imawonetsedwa ngati cholakwika + chokhazikika cha tanthauzo, gawo lamdima (18: 00-06: 00 h) likuimiridwa ndi mabokosi otuwa.Madontho pa histograms amaimira mbewa pawokha.Makhalidwe apakati adawerengedwa nthawi yonse yoyesera (maola 0-96).n = 7.
Mofanana ndi anthu, mbewa nthawi zambiri zimapanga tizilombo toyambitsa matenda kuti tichepetse kutentha kwa chilengedwe.Kuti tidziwe kufunikira kwa chilengedwechi ku EE, tidayesa EE pa 22, 25, 27.5, ndi 30 ° C, ndi alonda achikopa kapena zinthu zomangira zisa.Pa 22 ° C, kuwonjezera kwa zikopa zokhazikika kumachepetsa EE ndi pafupifupi 4%.Kuwonjezeredwa kotsatira kwa zinthu zodyeramo kunachepetsa EE ndi 3-4% (Mkuyu 5a, b).Palibe kusintha kwakukulu mu RER, kudya, kudya, madzi, kapena zochitika zomwe zinawonedwa ndi kuwonjezera kwa nyumba kapena zikopa + zogona (Chithunzi 5i-p).Kuphatikizika kwa zinthu zapakhungu ndi zisa kunachepetsanso kwambiri EE pa 25 ndi 30 ° C, koma mayankho anali ang'onoang'ono.Pa 27.5 ° C palibe kusiyana komwe kunawonedwa.Mwachidziwitso, muzoyeserazi, EE inatsika ndi kutentha kwakukulu, pamenepa pafupifupi 57% m'munsi mwa EE pa 30 ° C poyerekeza ndi 22 ° C (mkuyu 5c-h).Kusanthula komweko kunkachitika kokha pa gawo la kuwala, kumene EE inali pafupi ndi mlingo wa basal kagayidwe kachakudya, popeza pamenepa mbewa nthawi zambiri zimapuma pakhungu, zomwe zimapangitsa kuti zikhale zofanana ndi kukula kwa kutentha (Supplementary Fig. 2a-h) .
Zambiri za mbewa zokhala ndi zisa (buluu wakuda), kunyumba koma zopanda zisa (buluu wopepuka), ndi zinthu zapakhomo ndi chisa (lalanje).Kugwiritsa ntchito mphamvu (EE, kcal/h) kwa zipinda a, c, e ndi g pa 22, 25, 27.5 ndi 30 °C, b, d, f ndi h zikutanthauza EE (kcal/h).ip Deta ya mbewa zosungidwa pa 22°C: i kupuma (RER, VCO2/VO2), j kutanthawuza RER (VCO2/VO2), k kuchuluka kwa chakudya (g), l kudya kwapakati (g/24 h), m Kumwa madzi onse (mL), n madzi apakati AUC (mL/24h), o ntchito yonse (m), p avareji mulingo wa zochita (m/24h).Deta imawonetsedwa ngati cholakwika + chokhazikika cha tanthauzo, gawo lamdima (18: 00-06: 00 h) likuimiridwa ndi mabokosi otuwa.Madontho pa histograms amaimira mbewa pawokha.Kufunika kowerengera kwa miyeso yobwerezabwereza kunayesedwa ndi Oneway-ANOVA yotsatiridwa ndi mayeso ofananitsa angapo a Tukey. *P <0.05, **P <0.01. *P <0.05, **P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P <0.05,**P <0.01. *P <0.05,**P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Avereji yamitengo idawerengedwa nthawi yonse yoyeserera (maola 0-72).n = 7.
Mu mbewa zolemera zachibadwa (maola 2-3 a kusala kudya), kulera pa kutentha kosiyana sikunapangitse kusiyana kwakukulu mu plasma woipa wa TG, 3-HB, cholesterol, ALT, ndi AST, koma HDL monga ntchito ya kutentha.Chithunzi 6a-e).Kusala kudya kwa plasma ya leptin, insulini, C-peptide, ndi glucagon sikunasiyanenso pakati pa magulu (Zithunzi 6g-j).Patsiku loyesa kulolerana kwa glucose (pambuyo pa masiku 31 pa kutentha kosiyana), mulingo woyambira wamagazi (maola 5-6 akusala kudya) unali pafupifupi 6.5 mm, popanda kusiyana pakati pamagulu. Kuwongolera shuga wapakamwa kumawonjezera kuchuluka kwa shuga m'magazi m'magulu onse, koma nsonga zapamwamba komanso malo owonjezera pansi pa ma curve (iAUCs) (15-120 min) anali otsika pagulu la mbewa zomwe zimasungidwa pa 30 ° C (nthawi imodzi: P). <0.05-P <0.0001, Chithunzi 6k, l) poyerekeza ndi mbewa zomwe zimakhala pa 22, 25 ndi 27.5 °C (zomwe sizinali zosiyana pakati pawo). Kuwongolera shuga wapakamwa kumawonjezera kuchuluka kwa shuga m'magazi m'magulu onse, koma nsonga zapamwamba komanso malo owonjezera pansi pa ma curve (iAUCs) (15-120 min) anali otsika pagulu la mbewa zomwe zimasungidwa pa 30 ° C (nthawi imodzi: P). <0.05-P <0.0001, Mkuyu 6k, l) poyerekeza ndi mbewa zomwe zimakhala pa 22, 25 ndi 27.5 ° C (zomwe sizinali zosiyana pakati pawo). Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови во всех группах, но как пиковая концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) были ниже в группе мышей, содержащихся при 30 °C (отдельные временные точки: P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 ndi 27,5 ° C (которые не различались межоду собег). Kuwongolera pakamwa kwa shuga kumawonjezera kuchuluka kwa shuga m'magazi m'magulu onse, koma nsonga zapamwamba komanso malo owonjezera pansi pa ma curve (iAUC) (15-120 min) anali otsika mu gulu la mbewa za 30 ° C (zosiyana nthawi: P <0.05-) P <0.0001, Mkuyu 6k, l) poyerekeza ndi mbewa zosungidwa pa 22, 25 ndi 27.5 ° C (zomwe sizinali zosiyana).口服 的 给 给 显着 显着 增加 所有组 的 的 浓度 在 在 的 浓度 曲 曲 分钟分钟) 分钟:P <0.05–P <0.0001,图6k,l）与饲养在22,25 and27.5°C 的小鼠（彼此之间有差异）相比。口服 的 药 给 显着 显着 所有组 的 浓度 血糖但 在 在 在 在 曲 曲 曲分钟) 分钟 分钟各 各点Mtengo:P <0.05–P <0.0001,图6k,l）与饲养在22,25 and27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差弸比).Kuwongolera pakamwa kwa shuga kumawonjezera kuchuluka kwa shuga m'magazi m'magulu onse, koma nsonga zapamwamba komanso malo opindika (iAUC) (15-120 min) anali otsika mu gulu la mbewa zodyetsedwa ndi 30 ° C (nthawi zonse).: P <0,05–P <0,0001, рис. : P <0.05–P <0.0001, Chiku.6l, l) poyerekeza ndi mbewa zosungidwa pa 22, 25 ndi 27.5 ° C (palibe kusiyana kwa wina ndi mzake).
Kuchuluka kwa plasma kwa TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulini, C-peptide, ndi glucagon kumawonetsedwa mwa mbewa zamphongo zazikulu za DIO (al) pambuyo pa masiku 33 akudya pa kutentha komwe kukuwonetsedwa. .Mbewa sanadyedwe maola 2-3 asanatenge magazi.Kupatulapo kunali kuyesa kulekerera kwa glucose pakamwa, komwe kunachitika masiku awiri phunzirolo lisanathe pa mbewa zomwe zimasala kudya kwa maola 5-6 ndikusungidwa pa kutentha koyenera kwa masiku 31.Mbewa zinatsutsidwa ndi 2 g / kg kulemera kwa thupi.Dera lomwe lili pansi pa curve data (L) limawonetsedwa ngati data yowonjezera (iAUC).Deta imawonetsedwa ngati ± SEM.Madonthowa akuyimira zitsanzo payekha. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001,n = 7. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Mu mbewa za DIO (komanso kusala kudya kwa maola 2-3), cholesterol ya plasma, HDL, ALT, AST, ndi FFA zokhazikika sizinali zosiyana pakati pa magulu.Zonse za TG ndi glycerol zinali zapamwamba kwambiri mu gulu la 30 ° C poyerekeza ndi gulu la 22 ° C (Zithunzi 7a-h).Mosiyana, 3-GB inali pafupi 25% kutsika pa 30 ° C poyerekeza ndi 22 ° C (Chithunzi 7b).Chifukwa chake, ngakhale mbewa zomwe zimasungidwa pa 22 ° C zinali ndi mphamvu zabwino zonse, monga momwe zimakhalira ndi kulemera, kusiyana kwa plasma ya TG, glycerol, ndi 3-HB kumasonyeza kuti mbewa pa 22 ° C pamene sampuli zinali zochepa kuposa 22 °. C.°C.Mbewa zoleredwa pa 30 ° C zinali m'malo ovuta kwambiri.Mogwirizana ndi izi, kuchuluka kwa chiwindi cha glycerol ndi TG, koma osati glycogen ndi cholesterol, kunali kwakukulu mu gulu la 30 ° C (Supplementary Fig. 3a-d).Kuti tifufuze ngati kusiyana kwa kutentha kumadalira pa lipolysis (monga kuyeza kwa plasma TG ndi glycerol) ndi zotsatira za kusintha kwa mkati kwa epididymal kapena inguinal mafuta, tinachotsa minofu ya adipose m'masitolowa kumapeto kwa phunzirolo ndi kuwerengera mafuta aulere a asidi ex. vivo.ndi kutulutsa glycerol.M'magulu onse oyesera, zitsanzo za minofu ya adipose kuchokera ku epididymal ndi inguinal depots zimasonyeza osachepera kawiri kuwonjezeka kwa glycerol ndi FFA kupanga potsatira isoproterenol stimulation (Supplementary Fig. 4a-d).Komabe, palibe zotsatira za kutentha kwa chipolopolo pa basal kapena isoproterenol-stimulated lipolysis yomwe inapezeka.Mogwirizana ndi kulemera kwakukulu kwa thupi ndi mafuta ambiri, ma leptin a plasma anali apamwamba kwambiri mu gulu la 30 ° C kusiyana ndi gulu la 22 ° C (Chithunzi 7i).M'malo mwake, milingo ya plasma ya insulini ndi C-peptide sinali yosiyana pakati pa magulu a kutentha (mkuyu 7k, k), koma plasma glucagon inasonyeza kudalira kutentha, koma mu nkhani iyi pafupifupi 22 ° C mu gulu losiyana anali kawiri poyerekeza. mpaka 30 ° C.KUCHOKERA.Gulu C (mkuyu 7l).FGF21 sizinali zosiyana pakati pa magulu osiyanasiyana a kutentha (mkuyu 7m).Pa tsiku la OGTT, maziko a shuga a magazi anali pafupifupi 10 mM ndipo sanali kusiyana pakati pa mbewa zomwe zimakhala pa kutentha kosiyana (mkuyu 7n).Kuwongolera m'kamwa kwa shuga kunachulukitsa kuchuluka kwa shuga m'magazi ndikuchulukana m'magulu onse pamlingo wa 18 mm mphindi 15 mutatha kumwa.Panalibe kusiyana kwakukulu mu iAUC (15-120 min) ndi kukhazikika pazigawo zosiyana za nthawi pambuyo pa mlingo (15, 30, 60, 90 ndi 120 min) (Chithunzi 7n, o).
Magazi a plasma a TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulini, C-peptide, glucagon, ndi FGF21 adawonetsedwa mu mbewa zamphongo zazikulu za DIO (ao) pambuyo pa masiku 33 akudya.kutentha kwapadera.Mbewa sanadyedwe maola 2-3 asanatenge magazi.Kuyesa kwa kulekerera kwa glucose pakamwa kunali kosiyana chifukwa kunkachitika pa mlingo wa 2 g/kg kulemera kwa thupi masiku awiri phunziro lisanathe pa mbewa zomwe zinasala kudya kwa maola 5-6 ndikusungidwa pa kutentha koyenera kwa masiku 31.Dera lomwe lili pansi pa curve data (o) likuwonetsedwa ngati deta yowonjezereka (iAUC).Deta imawonetsedwa ngati ± SEM.Madonthowa akuyimira zitsanzo payekha. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001,n = 7. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Kusamutsa kwa data ya makoswe kupita kwa anthu ndi nkhani yovuta kwambiri yomwe imatenga gawo lalikulu pakutanthauzira kufunikira kwa kuwunika mokhudzana ndi kafukufuku wamthupi ndi mankhwala.Pazifukwa zachuma komanso kuti athandizire kafukufuku, mbewa nthawi zambiri zimasungidwa m'chipinda chozizira pansi pa malo awo otentha, zomwe zimapangitsa kuti pakhale njira zosiyanasiyana zolipirira thupi zomwe zimachulukitsa kuchuluka kwa kagayidwe kachakudya komanso kusokoneza kumasulira9.Chifukwa chake, kukhudzana ndi mbewa kuzizira kungapangitse mbewa kulephera kunenepa kwambiri chifukwa cha zakudya komanso kungalepheretse hyperglycemia mu makoswe omwe amathandizidwa ndi streptozotocin chifukwa cha kuchuluka kwa mayendedwe a glucose osadalira insulini.Komabe, sizikudziwika kuti nthawi yayitali bwanji kutengera kutentha kosiyanasiyana (kuchokera kuchipinda kupita ku thermoneutral) kumakhudza mphamvu zosiyanasiyana za mbewa zolemera (pazakudya) ndi DIO mbewa (pa HFD) ndi magawo a metabolic, komanso kuchuluka kwake. kumene adatha kulinganiza kuwonjezeka kwa EE ndi kuwonjezeka kwa chakudya.Phunziro lomwe laperekedwa m'nkhaniyi likufuna kumveketsa bwino mutuwu.
Tikuwonetsa kuti mu mbewa zazikulu zolemera bwino ndi mbewa za amuna a DIO, EE imagwirizana mosagwirizana ndi kutentha kwachipinda pakati pa 22 ndi 30 ° C.Choncho, EE pa 22 ° C inali pafupi 30% kuposa 30 ° C.m'mitundu yonse ya mbewa.Komabe, kusiyana kwakukulu pakati pa mbewa zolemera bwino ndi mbewa za DIO ndikuti ngakhale mbewa zolemera zolemera zimafanana ndi EE pa kutentha kochepa posintha kudya moyenerera, kudya kwa DIO mbewa kumasiyana mosiyanasiyana.Kutentha kwa phunziroli kunali kofanana.Pambuyo pa mwezi umodzi, mbewa za DIO zosungidwa pa 30 ° C zinalemera kwambiri ndi kulemera kwa thupi kuposa mbewa zomwe zimasungidwa pa 22 ° C, pamene anthu abwino amakhalabe kutentha komweku ndipo kwa nthawi yomweyi sanatenge kutentha thupi.kudalira kusiyana kwa kulemera kwa thupi.mbewa zolemera.Poyerekeza ndi kutentha pafupi ndi thermoneutral kapena kutentha kwa firiji, kukula kwa firiji kumapangitsa DIO kapena mbewa zolemera bwino pazakudya zonenepa kwambiri koma osati pazakudya zonenepa za mbewa kuti zichepetse thupi.thupi.Mothandizidwa ndi maphunziro ena17,18,19,20,21 koma osati onse22,23.
Kukhoza kupanga microenvironment kuchepetsa kutentha kwa kutentha kumaganiziridwa kuti kusuntha kusalowerera ndale kumanzere8, 12. Mu phunziro lathu, zonse zowonjezera zowonjezera zowonongeka ndi kubisala zinachepetsa EE koma sizinapangitse kusalowerera ndale kwa kutentha mpaka 28 ° C.Choncho, deta yathu sichirikiza kuti malo otsika a thermoneutralality mu mbewa zazikulu za bondo limodzi, kapena popanda nyumba zowonjezera zachilengedwe, ziyenera kukhala 26-28 ° C monga momwe zasonyezedwera8,12, koma zimathandizira maphunziro ena osonyeza kutentha.kutentha kwa 30 ° C mu mbewa zotsika 7, 10, 24. Pofuna kusokoneza zinthu, mfundo ya thermoneutral mu mbewa yasonyezedwa kuti siimakhazikika masana chifukwa imakhala yotsika panthawi yopuma (yowala), mwina chifukwa cha kuchepa kwa kalori. kupanga chifukwa cha ntchito ndi zakudya-induced thermogenesis.Choncho, mu gawo lowala, malo otsika a kutentha kwapakati amakhala ~ 29 ° С, ndipo mumdima, ~ 33 ° С25.
Pamapeto pake, mgwirizano pakati pa kutentha kozungulira ndi kugwiritsira ntchito mphamvu zonse kumatsimikiziridwa ndi kutayika kwa kutentha.M'nkhaniyi, chiŵerengero cha malo amtunda ndi kuchuluka kwake ndi chofunikira kwambiri cha kutentha kwa kutentha, kumakhudza kutayika kwa kutentha (kumtunda) ndi kutulutsa kutentha (voliyumu).Kuphatikiza pa malo, kutentha kwa kutentha kumatsimikiziridwa ndi kusungunula (kuthamanga kwa kutentha).Mwa anthu, misa yamafuta imatha kuchepetsa kutentha kwapang'onopang'ono popanga chotchinga chotchinga kuzungulira chipolopolo cha thupi, ndipo akuti mafuta ambiri ndi ofunikiranso pakutchinjiriza kwa mbewa, kutsitsa gawo la thermoneutral ndikuchepetsa kukhudzidwa kwa kutentha pansi pa malo osalowerera ndale. phirilo).kutentha kozungulira poyerekeza ndi EE)12.Phunziro lathu silinapangidwe kuti liwunike mwachindunji chiyanjano ichi chifukwa chakuti deta yopangidwa ndi thupi inasonkhanitsidwa masiku a 9 deta yogwiritsira ntchito mphamvu isanasonkhanitsidwe komanso chifukwa kuchuluka kwa mafuta sikunali kokhazikika mu phunziro lonse.Komabe, popeza kulemera kwabwinobwino ndi mbewa za DIO zili ndi 30% yotsika EE pa 30 ° C kuposa pa 22 ° C ngakhale kusiyana kwa 5-fold mafuta, deta yathu sichirikiza kuti kunenepa kwambiri kuyenera kupereka kutsekemera kofunikira.factor, osachepera osati mu kufufuzidwa kutentha osiyanasiyana.Izi zikugwirizana ndi maphunziro ena opangidwa bwino kuti afufuze izi4,24.M'maphunzirowa, mphamvu yoteteza kunenepa kwambiri inali yaying'ono, koma ubweya unapezeka kuti umapereka 30-50% ya kutentha kwapakati4,24.Komabe, mu mbewa zakufa, matenthedwe amatenthedwe amawonjezeka ndi pafupifupi 450% atangomwalira, kutanthauza kuti kutsekemera kwa ubweya ndi kofunikira kuti machitidwe a thupi, kuphatikizapo vasoconstriction, agwire ntchito.Kuphatikiza pa kusiyana kwa mitundu ya ubweya pakati pa mbewa ndi anthu, kuperewera kwa kunenepa kwambiri kwa mbewa kungakhudzidwenso ndi malingaliro awa: Zomwe zimateteza mafuta amtundu wa anthu makamaka zimayendetsedwa ndi subcutaneous fat mass (kukhuthala)26,27.Nthawi zambiri makoswe Osakwana 20% amafuta anyama onse28.Kuphatikiza apo, kuchuluka kwamafuta ochulukirapo sikungakhalenso gawo locheperako la kusungunula kwamafuta amunthu, chifukwa akuti kutenthetsa bwino kwamafuta kumathetsedwa ndi kuchuluka kosalephereka kwapamtunda (ndipo chifukwa chake kutayika kwa kutentha) pakuwonjezeka kwamafuta..
Mu mbewa zolemera bwino, kusala kudya kwa plasma kwa TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, ndi AST sikunasinthe pa kutentha kosiyanasiyana kwa pafupifupi masabata a 5, mwinamwake chifukwa mbewa zinali zofanana ndi mphamvu.anali ofanana kulemera ndi kapangidwe ka thupi monga kumapeto kwa phunziro.Mogwirizana ndi kufanana kwamafuta ambiri, panalibenso kusiyana kwa milingo ya leptin ya plasma, kapena kusala insulin, C-peptide, ndi glucagon.Zizindikiro zambiri zapezeka mu DIO mbewa.Ngakhale kuti mbewa pa 22 ° C zinalibe mphamvu zowonongeka m'derali (pamene zimalemera), pamapeto pa phunziroli zinalibe mphamvu zambiri poyerekeza ndi mbewa zomwe zinaleredwa pa 30 ° C, muzochitika monga ma ketones ambiri.kupangidwa ndi thupi (3-GB) ndi kuchepa kwa kuchuluka kwa glycerol ndi TG mu plasma.Komabe, kusiyana komwe kumadalira kutentha kwa lipolysis sikuwoneka chifukwa cha kusintha kwamkati mu epididymal kapena inguinal mafuta, monga kusintha kwa lipase ya adipohormone-responsive lipase, popeza FFA ndi glycerol zotulutsidwa kuchokera kumafuta otengedwa m'malo osungiramo zili pakati pa Kutentha. magulu ndi ofanana.Ngakhale kuti sitinafufuze kamvekedwe kachifundo mu kafukufuku wamakono, ena apeza kuti (kutengera kugunda kwa mtima ndi kutanthawuza kupanikizika kwa mitsempha) imagwirizana kwambiri ndi kutentha kwapakati pa mbewa ndipo imakhala yochepa pa 30 ° C kusiyana ndi 22 ° C 20% C Choncho, kusiyana kwa kutentha kwa kutentha kwa mawu achifundo kungakhale ndi gawo la lipolysis mu phunziro lathu, koma popeza kuwonjezeka kwa mawu achifundo kumalimbikitsa m'malo moletsa lipolysis, njira zina zingagwirizane ndi kuchepa kwa mbewa zachikhalidwe.Zomwe zingachitike pakuwonongeka kwamafuta amthupi.Kutentha kwachipinda.Kuphatikiza apo, gawo limodzi la mphamvu yolimbikitsa ya lipolysis imalumikizidwa mwachindunji ndi kuletsa kwamphamvu kwa insulin katulutsidwe, kuwonetsa momwe insulin imasokoneza supplementation pa lipolysis30, koma mu kafukufuku wathu, kusala kudya kwa plasma insulin ndi C-peptide kamvekedwe kachifundo pa kutentha kosiyana. sikokwanira kusintha lipolysis.M'malo mwake, tidapeza kuti kusiyana kwa mphamvu zamagetsi ndizomwe zidathandizira kwambiri kusiyana kwa mbewa za DIO.Zifukwa zomwe zimatsogolera pakuwongolera bwino kwakudya ndi EE mu mbewa zolemera zodziwika bwino zimafunikira kuphunzira kopitilira muyeso.Mwambiri, komabe, kudya kumayendetsedwa ndi homeostatic and hedonic cues31,32,33.Ngakhale pali kutsutsana kuti ndi ziti mwa zizindikiro ziwirizi zomwe zili zofunika kwambiri, 31,32,33 zimadziwika bwino kuti kudya zakudya zamafuta ambiri kwa nthawi yayitali kumapangitsa kuti munthu azidya zakudya zopatsa thanzi zomwe sizikugwirizana nazo. homeostasis..- kudya kovomerezeka 34,35,36.Chifukwa chake, kuchuluka kwa ma hedonic kudyetsa mbewa za DIO zothandizidwa ndi 45% HFD kungakhale chimodzi mwa zifukwa zomwe mbewa izi sizinayendere bwino pakudya ndi EE.Chosangalatsa ndichakuti, kusiyana kwachilakolako komanso mahomoni owongolera shuga m'magazi kudawonedwanso mu mbewa za DIO zoyendetsedwa ndi kutentha, koma osati mbewa zolemera bwino.Mu mbewa za DIO, milingo ya plasma leptin idakwera ndi kutentha ndipo milingo ya glucagon idatsika ndi kutentha.Momwe kutentha kungakhudzire mwachindunji kusiyana kumeneku kumayenera kuphunzitsidwa mowonjezereka, koma pa nkhani ya leptin, mphamvu yowononga mphamvu yowonongeka ndipo motero kuchepetsa mafuta mu mbewa pa 22 ° C ndithudi kunathandiza kwambiri, monga mafuta amtundu ndi plasma leptin ndi. zogwirizana kwambiri 37.Komabe, kutanthauzira kwa chizindikiro cha glucagon ndikodabwitsa kwambiri.Monga momwe zinalili ndi insulin, katulutsidwe ka glucagon kanalepheretsedwa kwambiri chifukwa cha kuwonjezereka kwa kamvekedwe kachifundo, koma kamvekedwe kachifundo kwambiri kananenedweratu kuti kudzakhala m'gulu la 22 ° C, lomwe linali ndi kuchuluka kwakukulu kwa glucagon m'madzi a m'magazi.Insulin ndi wolamulira wina wamphamvu wa plasma glucagon, ndipo insulini kukana ndi mtundu wa shuga wa 2 amagwirizanitsidwa kwambiri ndi kusala kudya ndi postprandial hyperglucagonemia 38,39.Komabe, mbewa za DIO mu phunziro lathu zinalinso zosagwirizana ndi insulini, kotero izi sizingakhalenso chifukwa chachikulu cha kuwonjezeka kwa chizindikiro cha glucagon mu gulu la 22 ° C.Mafuta a chiwindi amakhalanso okhudzana ndi kuwonjezeka kwa ndende ya glucagon ya plasma, njira zomwe, zomwe zingaphatikizepo kukana kwa glucagon kwa chiwindi, kuchepa kwa urea, kuwonjezeka kwa amino acid, komanso kuwonjezeka kwa amino acid-kukondoweza kwa glucagon40,41, 42.Komabe, popeza kuchuluka kwa glycerol ndi TG sikunali kosiyana pakati pa magulu a kutentha mu phunziro lathu, izi sizingakhalenso zomwe zimapangitsa kuti chiwerengero cha plasma chiwonjezeke mu gulu la 22 ° C.Triiodothyronine (T3) imagwira ntchito yofunika kwambiri pamlingo wa metabolic komanso kuyambitsa chitetezo cha metabolic motsutsana ndi hypothermia43,44.Choncho, jekeseni ya plasma ya T3, yomwe mwina imayendetsedwa ndi njira zapakati, 45,46 imawonjezeka mu mbewa ndi anthu pansi pa thermoneutral condition47, ngakhale kuti kuwonjezeka kwa anthu kumakhala kochepa, komwe kumayendera mbewa.Izi zimagwirizana ndi kutaya kwa kutentha kwa chilengedwe.Sitinayeze kuchuluka kwa plasma T3 mu kafukufuku wamakono, koma misonkho ikhoza kukhala yochepa mu gulu la 30 ° C, lomwe lingafotokoze zotsatira za gululi pamagulu a plasma glucagon, monga ife (kusinthidwa Chithunzi 5a) ndi ena tawonetsa kuti. T3 imawonjezera glucagon ya plasma m'njira yodalira mlingo.Mahomoni a chithokomiro amanenedwa kuti amapangitsa FGF21 kufotokoza m'chiwindi.Monga glucagon, plasma FGF21 yowonjezereka inawonjezekanso ndi plasma T3 yowonjezereka (Supplementary Fig. 5b ndi ref. 48), koma poyerekeza ndi glucagon, FGF21 plasma yokhazikika mu phunziro lathu silinakhudzidwe ndi kutentha.Zifukwa zazikulu za kusiyana kumeneku zimafuna kuphunzira kwina, koma kulowetsedwa kwa FGF21 yoyendetsedwa ndi T3 kuyenera kuchitika pamtunda wapamwamba wa T3 poyerekeza ndi kuyankha kwa T3 yoyendetsedwa ndi glucagon (Supplementary Fig. 5b).
HFD yawonetsedwa kuti ikugwirizana kwambiri ndi kulolerana kwa shuga ndi insulin kukana (zolembera) mu mbewa zoleredwa pa 22 ° C.Komabe, HFD sinagwirizane ndi kulolerana kwa glucose kapena insulin kukana ikakula m'malo otenthetsera kutentha (otchulidwa pano ngati 28 °C) 19.Mu kafukufuku wathu, ubalewu sunabwerezedwe mu mbewa za DIO, koma mbewa zolemera bwino zomwe zimasungidwa pa 30 ° C zidapangitsa kulolerana kwa glucose.Chifukwa cha kusiyana kumeneku kumafuna kuphunzira kwina, koma kungakhudzidwe ndi mfundo yakuti mbewa za DIO mu phunziro lathu zinali zosagwirizana ndi insulini, ndi kusala kudya kwa C-peptide mu plasma ndi kuchuluka kwa insulin nthawi 12-20 kuposa mbewa zolemera.ndi m’mwazi m’mimba yopanda kanthu.kuchuluka kwa shuga wa pafupifupi 10 mm (pafupifupi 6 mm pa kulemera kwake kwa thupi), komwe kumawoneka kuti sikuchoka pawindo laling'ono kuti lipeze phindu lililonse lomwe lingakhalepo chifukwa chokumana ndi vuto la kutentha kwa thupi kuti liwongolere kulolerana kwa shuga.Chomwe chingasokoneze ndi chakuti, pazifukwa zenizeni, OGTT imachitika kutentha.Chifukwa chake, mbewa zomwe zimasungidwa pamalo otentha kwambiri zimakumana ndi kuzizira pang'ono, komwe kumatha kukhudza kuyamwa kwa shuga / kuchotsedwa.Komabe, kutengera kuchuluka kwa shuga m'magazi osala kudya m'magulu osiyanasiyana a kutentha, kusintha kwa kutentha kozungulira sikungakhudze zotsatira zake.
Monga tanena kale, zadziwika posachedwa kuti kuwonjezereka kwa kutentha kwa chipinda kumatha kuchepetsa zomwe zimachitika chifukwa cha kupsinjika kwa kuzizira, zomwe zingakayikire kusamutsidwa kwa data ya mbewa kwa anthu.Komabe, sizikudziwikiratu kuti kutentha kwabwinoko ndi kotani kosunga mbewa kuti zitsanzire thupi laumunthu.Yankho la funsoli lingathenso kukhudzidwa ndi gawo la maphunziro ndi mapeto omwe akuphunziridwa.Chitsanzo cha izi ndi momwe zakudya zimakhudzira kuchuluka kwa mafuta m'chiwindi, kulolerana kwa shuga ndi insulin kukana19.Pankhani yogwiritsa ntchito mphamvu zamagetsi, ofufuza ena amakhulupirira kuti kutentha kwapakati ndi kutentha kwabwino kwambiri pakulera, popeza anthu amafunikira mphamvu zochepa kuti asunge kutentha kwapakati pathupi, ndipo amatanthauzira kutentha kwa mbewa zazikulu ngati 30 ° C7,10.Ofufuza ena amakhulupirira kuti kutentha kofanana ndi kumene anthu amakumana nako ndi mbewa zazikulu pa bondo limodzi ndi 23-25 ° C, popeza anapeza kuti kutentha kwa thupi ndi 26-28 ° C ndipo kumachokera kuti anthu amakhala otsika pafupifupi 3 ° C.kutentha kwawo kochepa kwambiri, komwe kumatanthauzidwa pano monga 23 ° C, ndi 8.12 pang'ono.Phunziro lathu likugwirizana ndi maphunziro ena angapo omwe amanena kuti kusalowerera ndale kwa kutentha sikutheka pa 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, kusonyeza kuti 23-25 ° C ndi yochepa kwambiri.Mfundo ina yofunika kuiganizira pokhudzana ndi kutentha kwa chipinda ndi kutentha kwa mbewa ndi nyumba imodzi kapena gulu.Pamene mbewa zinasungidwa m’magulu m’malo mwa munthu payekhapayekha, monga m’kafukufuku wathu, kusamva kutentha kunachepetsedwa, mwinamwake chifukwa cha kuchulukana kwa nyamazo.Komabe, kutentha kwa chipinda kunalibe pansi pa LTL ya 25 pamene magulu atatu anagwiritsidwa ntchito.Mwina kusiyana kwakukulu kwa interspecies pankhaniyi ndi kuchuluka kwa ntchito ya BAT monga chitetezo ku hypothermia.Choncho, pamene mbewa zimalipira kwambiri chifukwa cha kuchepa kwa calorie yawo chifukwa cha kuwonjezeka kwa ntchito ya BAT, yomwe ili pa 60% EE pa 5 ° C yokha, 51,52 zopereka za ntchito za BAT za anthu ku EE zinali zapamwamba kwambiri, zazing'ono kwambiri.Choncho, kuchepetsa ntchito ya BAT kungakhale njira yofunikira yowonjezera kumasulira kwaumunthu.Ulamuliro wa ntchito ya BAT ndi wovuta koma nthawi zambiri umagwirizanitsidwa ndi zotsatira zophatikizana za kukondoweza kwa adrenergic, mahomoni a chithokomiro ndi mawu a UCP114,54,55,56,57.Deta yathu imasonyeza kuti kutentha kumafunika kukwezedwa pamwamba pa 27.5 ° C poyerekeza ndi mbewa pa 22 ° C kuti azindikire kusiyana kwa mafotokozedwe a ma jini a BAT omwe ali ndi ntchito yogwira ntchito / kuyambitsa.Komabe, kusiyana komwe kunapezeka pakati pa magulu a 30 ndi 22 ° C sikunasonyeze nthawi zonse kuwonjezeka kwa ntchito ya BAT mu gulu la 22 ° C chifukwa Ucp1, Adrb2 ndi Vegf-a adachepetsedwa mu gulu la 22 ° C.Zomwe zimayambitsa zotsatira zosayembekezerekazi sizikudziwika.Kuthekera kumodzi ndikuti kamvekedwe kawo kakuchulukirachulukira sikungawonetse chizindikiro cha kutentha kwachipinda chokwera, koma zotsatira zoyipa zowasuntha kuchoka pa 30 ° C mpaka 22 ° C patsiku lochotsa (mbewa zidakumana ndi izi mphindi 5-10 zisananyamuke) .).
Cholepheretsa chambiri cha kafukufuku wathu ndikuti tidangophunzira mbewa zazimuna.Kafukufuku wina akusonyeza kuti jenda likhoza kukhala lofunika kwambiri pa zizindikiro zathu zazikulu, monga mbewa zazikazi za bondo limodzi zimakhudzidwa kwambiri ndi kutentha chifukwa cha kutentha kwapamwamba komanso kusunga kutentha kwapakati kolimba kwambiri.Kuonjezera apo, mbewa zachikazi (pa HFD) zimasonyeza kuyanjana kwakukulu kwa mphamvu ndi EE pa 30 ° C poyerekeza ndi mbewa zamphongo zomwe zimadya mbewa zambiri zamtundu umodzi (20 ° C pankhaniyi) 20.Chifukwa chake, mu mbewa zazikazi, zotsatira za subthermonetral ndizokwera, koma zimakhala ndi mawonekedwe ofanana ndi mbewa zazimuna.Mu phunziro lathu, tidayang'ana kwambiri mbewa zazimuna za bondo limodzi, popeza izi ndizomwe zimachitika maphunziro ambiri a metabolism omwe amawunika EE.Cholepheretsa china cha phunziro lathu chinali chakuti mbewa zinali pa zakudya zomwezo panthawi yonse yophunzira, zomwe zimalepheretsa kuphunzira kufunikira kwa kutentha kwa chipinda kuti kusinthasintha kwa kagayidwe kachakudya (monga momwe zimayesedwera ndi kusintha kwa RER kwa kusintha kwa zakudya m'magulu osiyanasiyana a macronutrient).mu mbewa zazikazi ndi zazimuna zimasungidwa pa 20 ° C poyerekeza ndi mbewa zofanana zomwe zimasungidwa pa 30 ° C.
Pomaliza, kafukufuku wathu akuwonetsa kuti, monganso m'maphunziro ena, mbewa zolemera za 1 ndizotsika kwambiri kuposa 27.5 ° C yonenedweratu.Kuphatikiza apo, kafukufuku wathu akuwonetsa kuti kunenepa kwambiri sizomwe zimalepheretsa mbewa zolemera bwino kapena DIO, zomwe zimapangitsa kutentha kofanana: EE ratios mu DIO ndi mbewa zolemera bwino.Ngakhale kuti chakudya cha mbewa zolemera bwino chinali chogwirizana ndi EE ndipo motero kusunga thupi lokhazikika pa kutentha konseko, kudya kwa DIO mbewa kunali kofanana pa kutentha kosiyana, zomwe zinachititsa kuti mbewa zikhale zokwera kwambiri pa 30 ° C. .pa 22 ° C adalemera kwambiri.Ponseponse, kafukufuku wofufuza kufunikira kokhala ndi moyo pansi pa kutentha kwapakati pa thermoneutral ndioyenera chifukwa chakusalekerera bwino pakati pa mbewa ndi maphunziro a anthu.Mwachitsanzo, mu maphunziro a kunenepa kwambiri, kufotokozera pang'ono kwa kumasulira kosauka kawirikawiri kungakhale chifukwa chakuti maphunziro ochepetsa kulemera kwa murine nthawi zambiri amachitidwa pa nyama zozizira kwambiri zomwe zimasungidwa kutentha chifukwa cha kuwonjezeka kwa EE.Kuwonda mopambanitsa poyerekeza ndi kulemera kwa thupi komwe kumayembekezeredwa kwa munthu, makamaka ngati njira yochitirapo kanthu imadalira kuwonjezeka kwa EE powonjezera ntchito ya BAP, yomwe imakhala yogwira ntchito komanso yoyendetsedwa ndi kutentha kwa firiji kusiyana ndi 30 ° C.
Mogwirizana ndi Danish Animal Experimental Law (1987) ndi National Institutes of Health (Publication No. 85-23) ndi European Convention for the Protection of Vertebrate yomwe imagwiritsidwa ntchito pa Zolinga Zoyesera ndi Zina Zasayansi (Council of Europe No. 123, Strasbourg , 1985).
Makoswe amphongo azaka makumi awiri a C57BL/6J adapezedwa kuchokera ku Janvier Saint Berthevin Cedex, France, ndipo adapatsidwa ad libitum standard chow (Altromin 1324) ndi madzi (~ 22 ° C) pambuyo pa kuwala kwa ola la 12:12: kuzungulira kwamdima.kutentha kwachipinda.Male DIO mbewa (masabata a 20) anapezedwa kuchokera kwa wothandizira yemweyo ndipo anapatsidwa ad libitum kupeza 45% chakudya chamafuta ambiri (Cat No. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) ndi madzi pansi pa kulera.Mbewa zinasinthidwa kuti zigwirizane ndi chilengedwe sabata imodzi isanayambe maphunziro.Masiku awiri asanasamutsire ku ndondomeko ya calorimetry yosadziwika, mbewa zinayesedwa, zomwe zimayesedwa ndi MRI scanning (EchoMRITM, TX, USA) ndipo zinagawidwa m'magulu anayi okhudzana ndi kulemera kwa thupi, mafuta ndi kulemera kwa thupi.
Chithunzi chojambula cha mapangidwe a phunziroli chikuwonetsedwa mu Chithunzi 8. Mbewa zinasamutsidwira ku njira yotsekedwa yotsekedwa ndi kutentha kosalunjika kwa calorimetry system ku Sable Systems Internationals (Nevada, USA), yomwe inali ndi oyang'anira zakudya ndi madzi ndi mawonekedwe a Promethion BZ1 omwe adalemba. milingo ya ntchito poyesa kutha kwa mitengo.XYZ.Mbewa (n = 8) zimasungidwa payekhapayekha pa 22, 25, 27.5, kapena 30 ° C pogwiritsa ntchito zofunda koma opanda pogona ndi zisa pa 12:12-ola kuwala: mdima wakuda (kuwala: 06:00– 18:00) .2500 ml / min.Makoswe adazolowera masiku 7 asanalembetse.Zojambulidwa zinasonkhanitsidwa masiku anayi motsatizana.Pambuyo pake, mbewa zinasungidwa pa kutentha kwake pa 25, 27.5, ndi 30 ° C kwa masiku ena a 12, pambuyo pake maselowo amawonjezedwa monga momwe tafotokozera pansipa.Panthawiyi, magulu a mbewa omwe amasungidwa pa 22 ° C anasungidwa kutentha uku kwa masiku awiri (kusonkhanitsa deta yatsopano yoyambira), ndiyeno kutentha kunawonjezeka muzitsulo za 2 ° C tsiku lililonse kumayambiriro kwa gawo la kuwala ( 06:00) mpaka kufika 30 ° C Pambuyo pake, kutentha kunatsitsidwa kufika 22 ° C ndipo deta inasonkhanitsidwa kwa masiku ena awiri.Pambuyo pa masiku awiri owonjezera a kujambula pa 22 ° C, zikopa zinawonjezeredwa ku maselo onse pa kutentha kulikonse, ndipo kusonkhanitsa deta kunayamba tsiku lachiwiri (tsiku la 17) ndi masiku atatu.Pambuyo pake (tsiku la 20), zopangira zisa (8-10 g) zidawonjezeredwa ku maselo onse kumayambiriro kwa kuzungulira kwa kuwala (06:00) ndipo deta inasonkhanitsidwa kwa masiku ena atatu.Choncho, kumapeto kwa phunzirolo, mbewa zomwe zimasungidwa pa 22 ° C zinasungidwa kutentha kumeneku kwa masiku 21/33 ndi 22 ° C kwa masiku 8 otsiriza, pamene mbewa pa kutentha kwina zinasungidwa kutentha uku kwa masiku 33 ./ masiku 33.Mbewa zinadyetsedwa panthawi yophunzira.
Kulemera kwabwinobwino ndi mbewa za DIO zidatsata njira zowerengera zomwezo.Patsiku -9, mbewa zinayesedwa, MRI inafufuzidwa, ndikugawidwa m'magulu ofanana ndi kulemera kwa thupi ndi thupi.Patsiku -7, mbewa zinasamutsidwa ku kutentha kotsekedwa komwe kumayendetsedwa ndi njira yosadziwika ya calorimetry yopangidwa ndi SABLE Systems International (Nevada, USA).Mbewa ankazisunga payekha ndi zofunda koma popanda zisa kapena zogona.Kutentha kumayikidwa ku 22, 25, 27.5 kapena 30 °C.Pambuyo pa sabata limodzi la acclimatization (masiku -7 mpaka 0, nyama sizinasokonezedwe), deta inasonkhanitsidwa pa masiku anayi otsatizana (masiku 0-4, zomwe zikuwonetsedwa mu FIGS. 1, 2, 5).Pambuyo pake, mbewa zosungidwa pa 25, 27.5 ndi 30 ° C zinkasungidwa nthawi zonse mpaka tsiku la 17.Panthawi imodzimodziyo, kutentha kwa gulu la 22 ° C kunawonjezeka pazigawo za 2 ° C tsiku ndi tsiku mwa kusintha kutentha kwa kutentha (06: 00 h) kumayambiriro kwa kuwala kowala (deta ikuwonetsedwa mkuyu. .Patsiku la 15, kutentha kunatsikira ku 22 ° C ndipo masiku awiri a deta adasonkhanitsidwa kuti apereke deta yoyambira pazamankhwala otsatira.Zikopa zinawonjezedwa kwa mbewa zonse pa tsiku la 17, ndipo zopangira zisa zinawonjezeredwa pa tsiku la 20 (mkuyu 5).Patsiku la 23, mbewazo zidayesedwa ndikuyesedwa ndi MRI, ndikusiyidwa kwa maola 24.Patsiku la 24, mbewa zinasala kudya kuyambira pachiyambi cha photoperiod (06: 00) ndipo adalandira OGTT (2 g / kg) pa 12: 00 (maola 6-7 akusala kudya).Pambuyo pake, mbewa zinabwezeredwa m'mikhalidwe yawo ya SABLE ndikugwiriridwa pa tsiku lachiwiri (tsiku la 25).
DIO mbewa (n = 8) amatsatira ndondomeko yofanana ndi mbewa zolemera zachibadwa (monga tafotokozera pamwambapa ndi Chithunzi 8).Mbewa zinasunga 45% HFD panthawi yonse yoyesera yogwiritsira ntchito mphamvu.
VO2 ndi VCO2, komanso kuthamanga kwa mpweya wa madzi, zinalembedwa pafupipafupi 1 Hz ndi nthawi ya cell nthawi ya 2.5 min.Kudya ndi madzi kunasonkhanitsidwa ndikulemba mosalekeza (1 Hz) kulemera kwa mapaipi a chakudya ndi madzi.Chowunikira chabwino chomwe chinagwiritsidwa ntchito chinanena kuti chigamulo cha 0.002 g.Miyezo ya zochitikazo idajambulidwa pogwiritsa ntchito 3D XYZ beam array monitor, deta inasonkhanitsidwa pamalingaliro amkati a 240 Hz ndipo inanena sekondi iliyonse kuti iwonetsere mtunda wonse womwe wayenda (m) ndikuwongolera bwino kwa malo kwa 0.25 cm.Detayo inakonzedwa ndi Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, kuwerengera EE ndi RER ndi kusefa kunja (mwachitsanzo, zochitika zabodza za chakudya).Womasulira wamkulu amapangidwa kuti azitha kutulutsa deta pamagawo onse mphindi zisanu zilizonse.
Kuphatikiza pa kuwongolera EE, kutentha kozungulira kungathenso kuwongolera mbali zina za kagayidwe kachakudya, kuphatikiza kagayidwe ka shuga wa postprandial, mwa kuwongolera katulutsidwe ka mahomoni ochepetsa shuga.Kuti tiyese lingaliro ili, tidamaliza kafukufuku wa kutentha kwa thupi podzutsa mbewa zolemera bwino ndi DIO oral glucose load (2 g/kg).Njira zimafotokozedwa mwatsatanetsatane muzinthu zowonjezera.
Pamapeto pa phunzirolo (tsiku la 25), mbewa zinasala kudya kwa maola 2-3 (kuyambira pa 06:00), zowawa ndi isoflurane, ndipo zimatuluka magazi ndi venipuncture ya retroorbital.Kuchuluka kwa plasma lipids ndi mahomoni ndi lipids m'chiwindi akufotokozedwa mu Supplementary Equipment.
Kuti muwone ngati kutentha kwa chipolopolo kumayambitsa kusintha kwachilengedwe kwa minofu ya adipose yomwe ikukhudza lipolysis, minofu ya inguinal ndi epididymal adipose idachotsedwa mwachindunji ku mbewa pambuyo pomaliza magazi.Minofu idakonzedwa pogwiritsa ntchito njira yatsopano ya ex vivo lipolysis yofotokozedwa mu Njira Zowonjezera.
Minofu ya Brown adipose (BAT) inasonkhanitsidwa pa tsiku lomaliza la phunzirolo ndikukonzedwa monga momwe tafotokozera mu njira zowonjezera.
Deta imawonetsedwa ngati ± SEM.Zithunzi zidapangidwa mu GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) ndipo zithunzi zidasinthidwa mu Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA).Kufunika kwachiwerengero kunayesedwa mu GraphPad Prism ndikuyesedwa ndi t-mayeso, miyeso yobwerezabwereza ya njira imodzi/njira ziwiri ANOVA yotsatiridwa ndi mayeso ofananitsa angapo a Tukey, kapena ANOVA yanjira imodzi yotsatiridwa ndi mayeso ofananitsa angapo a Tukey ngati pakufunika.Kugawa kwa data kwa Gaussian kudatsimikiziridwa ndi kuyesa kwanthawi zonse kwa D'Agostino-Pearson musanayesedwe.Kukula kwachitsanzo kukuwonetsedwa mu gawo lolingana la gawo la "Zotsatira", komanso nthano.Kubwereza kumatanthauzidwa ngati muyeso uliwonse womwe umatengedwa pa nyama yomweyo (mu vivo kapena pachitsanzo cha minofu).Ponena za kubwezeredwa kwa deta, mgwirizano pakati pa kugwiritsira ntchito mphamvu ndi kutentha kwa milandu kunasonyezedwa mu maphunziro anayi odziimira okha pogwiritsa ntchito mbewa zosiyana ndi mapangidwe ofanana a kafukufuku.
Ma protocol atsatanetsatane, zida, ndi data yaiwisi zimapezeka pakafunsidwa koyenera kuchokera kwa wolemba wamkulu Rune E. Kuhre.Phunziroli silinapange ma reagents atsopano, nyama zosinthika / mizere yamaselo, kapena kutsatiridwa kwa data.
Kuti mumve zambiri pamapangidwe amaphunziro, onani Nature Research Report abstract yolumikizidwa ndi nkhaniyi.
Deta yonse imapanga graph.1-7 adayikidwa munkhokwe ya Science database, nambala yolowa: 1253.11.sciencedb.02284 kapena https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.Zomwe zikuwonetsedwa mu ESM zitha kutumizidwa ku Rune E Kuhre pambuyo poyesedwa koyenera.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Nyama za Laboratory monga zitsanzo za kunenepa kwambiri kwaumunthu. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Nyama za Laboratory monga zitsanzo za kunenepa kwambiri kwaumunthu.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ndi zinyama za Tang-Christensen M. Laboratory monga zitsanzo za kunenepa kwaumunthu. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作為人类肥胖的替代模型. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Zinyama zoyesera monga chitsanzo cholowa m'malo mwa anthu.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ndi nyama za Tang-Christensen M. Laboratory monga zitsanzo za kunenepa kwambiri mwa anthu.Acta Pharmacology.upandu 33, 173-181 (2012).
Gilpin, DA Kuwerengera kwatsopano kwa Mie kosalekeza komanso kuyesa kukula kwake.Burns 22, 607-611 (1996).
Gordon, SJ Mouse thermoregulatory system: tanthauzo lake pakusamutsa deta yazachilengedwe kupita kwa anthu.physiology.Khalidwe.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Palibe zoletsa za kunenepa kwambiri. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Palibe zoletsa za kunenepa kwambiri.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., ndi Nedergaard J. Palibe kudzipatula kwa kunenepa kwambiri. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obesity alibe zotsatira zodzipatula.Inde.J. Physiology.endocrine.metabolism.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al.Minofu ya bulauni ya adipose yosinthidwa kutentha imathandizira chidwi cha insulin.Matenda a shuga 63, 3686-3698 (2014).
Nakhon, KJ et al.Kutentha kocheperako komanso kuzizira kochititsa thermogenesis kunali kosagwirizana ndi kulemera kwa thupi komanso kuchuluka kwa kagayidwe kachakudya mwa anthu owonda komanso onenepa kwambiri.J. Mwansangala.biology.69, 238-248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Kutentha koyenera kwa mbewa kutengera malo otentha a anthu: Kafukufuku woyesera. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Kutentha koyenera kwa mbewa kutengera malo otentha a anthu: Kafukufuku woyesera.Fischer, AW, Cannon, B., ndi Nedergaard, J. Kutentha kwabwino kwa nyumba kwa mbewa kuti azitsanzira malo otentha aumunthu: kafukufuku woyesera. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., ndi Nedergaard J. Kutentha koyenera kwa nyumba kwa mbewa zomwe zimatengera malo otentha a anthu: kafukufuku woyesera.Moore.metabolism.7, 161-170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Kodi kutentha kwabwino kwa nyumba ndi kotani kuti kumasulire kuyesa kwa mbewa kwa anthu? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Kodi kutentha kwabwino kwa nyumba ndi kotani kuti kumasulire kuyesa kwa mbewa kwa anthu?Keyer J, Lee M ndi Speakman JR Kodi chipinda chimakhala chotentha kwambiri chotani posamutsa kuyesa kwa mbewa kwa anthu? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化為人类的最佳外壳温度是多少? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M ndi Speakman JR Kodi kutentha kwabwino kwa chipolopolo ndi chiyani posamutsa kuyesa kwa mbewa kwa anthu?Moore.metabolism.25, 168-176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Mbewa monga zitsanzo zoyesera za thupi laumunthu: pamene madigiri angapo mu kutentha kwa nyumba kuli nkhani. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mbewa monga zitsanzo zoyesera za thupi laumunthu: pamene madigiri angapo mu kutentha kwa nyumba kuli nkhani. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: когда несколько градусов в жилище имеют знание. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mbewa monga zitsanzo zoyesera za thupi laumunthu: pamene madigiri angapo m'nyumba amapanga kusiyana. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作為人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температуры в помеении измение. Seeley, RJ & MacDougald, OA mbewa ngati chitsanzo choyesera cha thupi laumunthu: pamene madigiri angapo a kutentha kwa chipinda ali ofunika.National metabolism.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Yankho la funso lakuti "Kodi kutentha kwabwino kwa nyumba ndi kotani kuti kumasulire kuyesa kwa mbewa kwa anthu?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Yankho la funso lakuti "Kodi kutentha kwabwino kwa nyumba ndi kotani kuti kumasulire kuyesa kwa mbewa kwa anthu?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Yankho la funso lakuti "Kodi kutentha kwa chipinda ndi kotani kuti kusamutsira kuyesa kwa mbewa kwa anthu?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化為人类的最佳外壳温度是多少?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., ndi Nedergaard J. Mayankho a funso lakuti “Kodi kutentha kwabwino kwa chipolopolo ndi chiyani posamutsa kuyesa kwa mbewa kwa anthu?”Inde: thermoneutral.Moore.metabolism.26, 1-3 (2019).
Nthawi yotumiza: Oct-28-2022